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肿瘤学

药明康德肿瘤学部提供各种与国际接轨的抗肿瘤药物研发平台,尤其是基因及分子生物学特征定性及生物标记物明确的人源肿瘤移植模型,愿为加速您的研发进展提供有效服务。

服务范围

生化分析方法: 酶与激酶的生化分析方法

  • 酶的活性分析,化合物的鉴定与筛选
    • 纯化酶的生化分析
      • 激酶,甲基转移酶/去甲基化酶,脱氢酶,聚合酶等等
      • 已知方法的建立和新方法研发
    • 酶抑制剂(IC50 & Ki)的效能测定
    • 激酶酶谱筛选:现有80种激酶, 并且在不断增加
    • 酶抑制剂的作用机理研究
      • 可逆性
      • 酶和抑制剂的结合/解离率测定
      • 高效高速的高通量筛选

基于细胞生物学的靶点机制和表型研究方法

  • 酶联免疫吸附,药物筛选/受体研究AlphaScreen法,细胞内免疫印迹法等
  • 细胞分裂/增殖: CellTiter-Glo, MTS四唑盐法,溴脱氧核苷尿嘧啶掺入法等
  • 细胞凋亡:均质半胱天冬酶 (Caspase)检测法(Apo-ONE, Caspase-Glo),细胞死亡酶联免疫吸附法,亚G1峰检测法等
  • 细胞株小组筛选及组合药物筛选
  • 细胞水平的机理研究

克隆形成实验

通过shRNA进行靶基因的验证

  • 目标基因表达

    • 瞬时转染或慢病毒介导的稳定表达
    • 建立稳定表达细胞株
  • 目标基因沉默

    • 慢病毒介导的短发夹RNA(shRNA)
    • 短干扰 RNA (siRNA )
  • 目标基因功能检测

    • 基于作用机制的检测
    • 目标基因相关的生物学表型检测

肿瘤干细胞(CSC)平台:

(CSC)平台采用全新技术从新鲜的肺癌,胃癌,结肠癌及食管癌人源肿瘤移植模型中分离培养肿瘤干细胞。经实验证实这些肿瘤干细胞具有高成瘤性及高药物抵抗性,为药物的评价提供一个肿瘤干细胞相关的模型。

基于细胞系建立的异源移植肿瘤 (CDX)模型

  • 已经验证了超过100种皮下异源移植肿瘤模型,涵盖了19种不同的肿瘤类型:膀胱癌(3种)、脑癌(1种)、乳腺癌(7种)、宫颈癌(1种)、直肠结肠癌(14种)、十二指肠癌(1种)、胃癌(2种)、头颈癌(2种)、造血系统癌(20种)、肝癌(8种)、肺癌(16种)、肥大细胞癌(1种)、黑色素瘤(4种)、卵巢癌(4种)、胰腺癌(4种)、前列腺癌(2种)、肾癌(4种)、肉瘤(5种)和皮肤癌(1种)。
  • 拥有27种荧光素酶标记的细胞系,可以使用活体生物发光成像系统进行原位瘤和转移瘤研究,并且可以根据客户需要构建更多荧光素酶标记的细胞系。
  • 如有要求,可提供完整的现有细胞系列表。

同源模型

选用匹配的小鼠品系建立小鼠肿瘤细胞系来源的同源移植肿瘤模型

细胞系 癌症类型 来源品系
Hepa1-6 小鼠(C57) 肝癌 小鼠(C57L)
MBT2 小鼠膀胱癌 小鼠(C3H)
LL/2(LLc1) 小鼠路易斯肺癌 小鼠
P815 小鼠纤维原样肥大细胞癌 小鼠(DBA/2)
4T1 小鼠乳腺腺癌 小鼠(BALB/cfC3H)
RENCA 小鼠肾癌 小鼠(Balb/cCr)
A20 小鼠网状细胞癌(B淋巴细胞癌) 小鼠(BALB/cAnN)
EL4 小鼠T细胞淋巴癌 小鼠(C57BL/6N)
B16-F10 小鼠黑色素瘤 小鼠(C57BL/6J)
Colon-26 小鼠结肠直肠癌 小鼠,BALB/c
4T1-luc 荧光素酶标记的小鼠乳腺腺癌 小鼠(BALB/cfC4H)
EL4-luc2 荧光素酶标记的小鼠T细胞淋巴瘤 小鼠(C57BL/7N)
B16-F10-luc-G5 荧光素酶标记的黑色素瘤 小鼠(C57BL/6J)

基因及分子特征定性及生物标记物明确的人源肿瘤移植(PDX)模型

人源肿瘤移植模型为抗肿瘤药物发现提供了一种与临床相近的模型。人源肿瘤移植模型是通过将手术切除的病人肿瘤组织接种于免疫缺陷鼠体内而建立的新一代型肿瘤模型。人源肿瘤移植模型的肿瘤可被多次传代,冻存及复苏。我们的研究表明人源肿瘤移植模型具有与原始病人肿瘤相同的组织学特征并维持了病人肿瘤的异质性。人源肿瘤移植模型保留了病人肿瘤基本的基因表达谱特点。利用外显子测序在人源肿瘤移植模型的中发现了多样化的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism, SNP),其中包括 BRAFV600E, EGFRL858R, JAK1S703I 等突变。基因拷贝数变异(copy number variations,CNVs)分析发现多个基因的扩增现象,包括MET, MYC, AKT2, AKT3, mTOR, SMO等。利用人源肿瘤移植模型,我们已成功建立了多个肿瘤干细胞的细胞系,且数目仍在增加。因此,经过基因及分子水平定性的人源肿瘤移植模型为靶向药物检测,肿瘤干细胞研究,生物标记物发现及转化研究提供了一个优秀的平台(2012年AACR年会摘要#2351,2013年AACR年会摘要(已投稿))。

  • 目前有400多个模型可供使用
    • 肺癌
    • 胃癌
    • 肝癌
    • 结肠癌
    • 食管癌
    • 胰腺癌
    • 肾癌
    • 头颈癌
    • 胆管癌
    • 脂肪肉瘤
    • 子宫癌
  • 全面而准确的临床信息
  • 人源肿瘤移植模型的基因及分子水平定性
    • 外显子组测序(100X)
    • 基因表达谱
    • 基因拷贝数变异
  • 利用人源肿瘤移植模型分离的原代肿瘤细胞进行体外药物检测
  • 已发现的生物标记物
    • 突变: BRAFV600E, EGFRL858R, JAK1S703I, PTEN 缺失。
    • 融合基因:ALK 融合基因。
    • 基因扩增:MET, MYC, AKT2, AKT3, mTOR, SMO, 等。

基因及分子水平经过定性的人源肿瘤移植模型促进靶向药物的研发: 含有EGFRL858R 突变的非小细胞肺癌人源肿瘤移植模型中的体内药效学研究。

放疗和化疗联合治疗

组织标本库

人源组织库有超过1500个从中国肿瘤病人中收集的肿瘤标本,包括冻存和福尔马林固定石蜡包埋蜡块,其中一半有癌旁正常组织。标本具有全面而准确的临床信息。

Tumor Normal adjacent

生物标记物的研发及转化研究

探索人源肿瘤移植模型及病人肿瘤样品中特定生物标记物,为动物模型的选择及将来病人人群的选择提供可靠的基础;增强靶向药物治疗的目的性及可预测性。在药明康德基因组学中心及其专业的生物信息学团队的支持下,药明康德肿瘤部旨在为您的药物发现项目进入临床研究铺平道路。

  • 新一代基因测序服务
    • 全基因组测序
    • 外显子组测序
    • 深度测序
    • DNA甲基化测序
  • 基因芯片服务
    • 基因表达
    • 基因拷贝数/细胞遗传学
    • 全基因组关联研究(GWAS)/基因分型

活体标靶验证:基因工程小鼠服务

技术流程和时间表

  • 设计基因打靶载体,选择并购买细菌人工染色体(BAC);
  • 构建基因打靶载体;
  • 将打靶载体电转至小鼠胚胎干细胞(ES)内,并通过筛选得到正确的单克隆;
  • 瞬时表达Cre质粒,移除Neo抗药基因;
  • 将ES克隆通过显微注射进入假孕鼠子宫;
  • 交配嵌合鼠,得到生殖系成功传递的突变小鼠;
  • 鉴定基因型后,用于发育学及肿瘤学研究。