药性评价部

简介

  • 完整的药物代谢及药代动力学技术支持的药物发现和开发平台
  • 国际实验动物评估认证协会(AAALAC)认证的动物实验机构
  • 先进的仪器设备
  • 国内最优秀的动物手术团队
  • 符合药物非临床研究良好实验室规范的工作环境

体外药物吸收、分布、代谢、排泄及药物相互作用研究

  • 早期研究内容

    • 物理化学性质的研究:测定药物的动力学和热力学溶解度,油水分配系数(LogD),解离常数(pKa )
    • 通透性研究: 运用人造膜模型 (PAMPA)和细胞株模型Caco-2或MDR1-MDCK进行药物通透性质的研究
    • 代谢稳定性研究:运用各种属的微粒体,肝细胞,S9,血浆,全血,各种重组酶,磷酸盐缓冲溶液以及模拟的胃液和肠液,进行药物稳定性评价
    • 细胞色素P450酶的抑制性研究:运用5合1的底物或单个底物,检测化合物对酶的抑制百分率和IC50
    • 细胞色素P450酶的诱导性研究: PXR受体介导的CYP3A诱导性评估
    • 蛋白结合的研究:包括多种属的血浆,脑匀浆以及其他组织匀浆
    • 全血血浆分布的研究:提供多种属的全血血浆分布的研究
  • 后期研究内容

    • 细胞色素P450酶的抑制性研究: 包括常见的8个酶,运用多个底物评估CYP3A4, 检测化合物对酶的IC50, Ki和Kinact,鉴定可逆和不可逆抑制剂,以及时间依赖性抑制反应
    • 细胞色素P450酶的诱导性研究:运用超低温保存的贴壁人肝细胞,通过检测酶活以及/或mRNA的表达来评估化合物对酶的诱导作用
    • 细胞色素P450代谢酶表型鉴定:包括使用化学抑制剂及重组酶
    • 乙醛氧化酶的研究:鉴定乙醛氧化酶参与的药物代谢反应
    • 蛋白结合的研究:运用平衡透析,超滤或超速离心的方法评估普通化合物或者碳14标记的化合物的蛋白结合率
    • 通透性研究:运用Caco-2或 MDR1-MDCK细胞模型,对普通化合物或者碳14标记的化合物进行通透性及外排性评估
    • 转运体的研究:运用转染的细胞株模型(BCRP, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1和OCT2),对普通化合物或者碳14标记的化合物进行转运体底物和对转运体抑制作用的评估

动物体内药物动力学研究

  • 各种动物品系(小鼠,大鼠,仓鼠,豚鼠,家兔,小型猪,狗和猴)
  • 所有给药途径(口服,静脉,皮下,舌下,腹腔,肌肉,局部给药等)
  • 各类生物基质(全血,血浆,尿,粪,胆汁,脑脊液,淋巴液及各种组织)
  • 多种手术模型(小脑延髓池插管,胆道插管,门静脉插管,十二指肠插管给药,胸导管插管,侧脑室给药,肝原位灌流,小肠原位灌流等)
  • 经验丰富的兽医团队,严格执行的动物福利政策

生物分析

  • 小分子化合物

    • 快速定量检测
      • 高效率、高灵敏度的液相色谱质谱联用仪,包括UPLC, LEAP CTC PAL,Gilson等与API 5500, 4000, 3000 Triple Quads, and 4000 Q-Trap的液质串联系统
      • 样品前处理工作站,包括Beckman Biomek FX, Eppendorf epMotion, and Apricot Designs IPB-96-500
      • 专门的仪器维修团队
    • 高质量数据
      • 成功地通过了国内外前20的医药公司的数据认证
      • 设立专门的数据QC小组
      • 通过专业培训的分析团队
    • 强大的攻克分析难题的能力
      • 大极性,小分子生物标记物,多肽等具有挑战性化合物的定量分析
      • 前药-母药-代谢产物(如核苷三磷酸盐),手性化合物的分离和定量检测
      • 干血斑(DBS)滤纸片法生物样品定量
    • 体外高通量样品筛选
      • 平均一台仪器每天可以完成2600个样品的检测
  • 大分子化合物

    • 仪器设备
      • 多种微孔板检测系统:SpectraMax M2e, MSD SECTOR imager 6000 and EnVision 2103
      • 多种PCR 扩增仪:ABI7500, ABI7900 and ABI9700
      • 其他设备:FACS Calibur流式细胞仪,BioRobot Universal全自动核酸抽提工作站和ChemiDoc XRS System成像系统
    • 实验方法的建立与验证
      • 运用酶联免疫,MSD, 荧光定量PCR,流式细胞术以及蛋白印迹等方法成功开发过超过30个分析物(包括蛋白,修饰的蛋白,肽, 抗体,抗药抗体,激素以及特殊的基因等)的分析方法

代谢产物鉴定与物料平衡

  • 体外系统(肝细胞、S9、肝微粒体等)代谢产物鉴定与代谢途径分析
  • 体内系统(血浆、尿、胆汁、粪便等)代谢产物鉴定与代谢途径的测定
  • 活性代谢产物及代谢中间体的捕获(谷胱甘肽、氰化物)
  • 啮齿类动物的物料平衡
  • 胆汁、尿液排泄率及代谢途径分析
  • 组织分布试验
  • 与安全性评估有关的主要代谢产物鉴定
  • 代谢物分离、纯化及结构测定
  • 仪器设备:
    • API 4000 串联四级杆线性离子阱质谱-高效液相色谱与超高效液相色谱系统
    • 沃特世Xevo G2 Q-TOF高分辨质谱与超高效液相色谱系统
    • 铂金埃尔默PE Model 307 氧化炉
    • 铂金埃尔默PE Tri-Carb 2900 TR液体闪烁计数仪
    • 铂金埃尔默PE Radiomatic 610 TR流动液闪仪

新药的临床实验申报(IND)研发服务

  • 提供报批SFDA以及FDA的新药研发服务